ویژگی های بالینی و مولکولی Hypervi مقاوم به کارباپنم

جاوا اسکریپت در حال حاضر در مرورگر شما غیر فعال است.هنگامی که جاوا اسکریپت غیرفعال است، برخی از عملکردهای این وب سایت کار نمی کنند.
جزئیات خاص و داروهای خاص مورد علاقه خود را ثبت کنید، و ما اطلاعاتی را که ارائه می کنید با مقالات موجود در پایگاه داده گسترده خود مطابقت می دهیم و یک نسخه PDF را از طریق ایمیل به موقع برای شما ارسال می کنیم.
ویژگی های بالینی و مولکولی کلبسیلا پنومونیه با حدت بالا مقاوم به کارباپنم در یک بیمارستان عالی در شانگهای
ژو کونگ، 1 وو کیانگ، 1 هه لکی، 1 ژانگ هوی، 1 زو مائوسو، 1 بائو یویوآن، 2 جین ژی، 3 فانگ شن 11 بخش پزشکی آزمایشگاهی بالینی، بیمارستان مردمی پنجم شانگهای، دانشگاه فودان، شانگهای، جمهوری خلق چین؛2 شانگهای Jiaotong گروه پزشکی آزمایشگاهی، بیمارستان کودکان شانگهای، شانگهای، جمهوری خلق چین.3 گروه عصب شناسی، بیمارستان مردمی پنجم شانگهای، دانشگاه فودان نویسنده مسئول: فانگ شن، گروه پزشکی آزمایشگاهی بالینی، بیمارستان مردمی پنجم شانگهای، دانشگاه فودان، پلاک 128 جاده رویلی، منطقه مینهنگ، شانگهای، کد پستی 2002020276803 چین پست الکترونیکی [email protected] سابقه و هدف: آمیختگی مقاومت به کارباپنم و افزایش بیماری در کلبسیلا پنومونیه منجر به چالش‌های عمده سلامت عمومی شده است.در سال‌های اخیر، گزارش‌های بیشتری در مورد جدایه‌های کلبسیلا پنومونیه (CR-hvKP) با حدت بالا مقاوم به کارباپنم گزارش شده است.مواد و روش‌ها: تحلیل گذشته‌نگر ارزیابی داده‌های بالینی بیماران مبتلا به CR-hvKP از ژانویه 2019 تا دسامبر 2020 در یک بیمارستان عالی.کلبسیلا پنومونیه، کلبسیلا پنومونیه (hmKP)، کلبسیلا پنومونیه مقاوم به کارباپنم (CR-hmKP) و پنومونی با حدت بالا مقاوم به کارباپنم را که ظرف 2 سال جمع آوری شده است، محاسبه کنید. تعداد جدایه های Leberella (CR-).تشخیص PCR ژن‌های مقاومت، ژن‌های مرتبط با بیماری‌زایی، ژن‌های سروتیپ کپسولی و تایپ‌سازی توالی چند لوکوس (MLST) جدایه‌های CR-hvKP.یافته ها: در مجموع 1081 سویه کلبسیلا پنومونیه غیر تکراری در طول مطالعه جدا شد.شامل 392 سویه کلبسیلا پنومونیه (3/36%)، 39 سویه CR-hmKP (6/3%) و 16 سویه CR-hvKP (5/1%).تقریباً 31.2٪ (5/16) از CR-hvKP در سال 2019 و تقریباً 68.8٪ (11/16) از CR-hvKP در سال 2020 جدا می شود. در میان 16 سویه CR-hvKP، 111 سویه و ST هستند. سروتیپ K64، 1 سویه سروتیپ های ST11 و K47، 1 سویه سروتیپ های ST23 و K1 و 1 سویه سروتیپ های ST86 و K2 است.ژن های مرتبط با حدت entB، fimH، rmpA2، iutA، و iucA در تمام 16 ایزوله CR-hvKP وجود دارد و به دنبال آن mrkD (n=14)، rmpA (n=13)، aerobactin (n=2)، AllS n=1).16 ایزوله CR-hvKP همگی حامل ژن کارباپنماز blaKPC-2 و ژن بتالاکتاماز با طیف گسترده blaSHV هستند.نتایج انگشت نگاری DNA ERIC-PCR نشان داد که 16 سویه CR-hvKP بسیار چندشکل بودند و باندهای هر سویه به طور معنی داری متفاوت بودند و حالت پراکنده را نشان می دادند.نتیجه‌گیری: اگرچه CR-hvKP به صورت پراکنده توزیع می‌شود، سال به سال در حال افزایش است.سالبنابراین، توجه بالینی باید برانگیخته شود و اقدامات لازم برای جلوگیری از شبیه‌سازی و گسترش ابر میکروب CR-hvKP انجام شود.کلمات کلیدی: کلبسیلا پنومونیه، مقاومت به کارباپنم، حدت بالا، مخاط بالا، اپیدمیولوژی
کلبسیلا پنومونیه یک پاتوژن فرصت طلب است که می تواند باعث عفونت های مختلفی از جمله ذات الریه، عفونت های دستگاه ادراری، باکتریمی و مننژیت شود.در سی سال گذشته، بر خلاف کلبسیلا پنومونیه کلاسیک (cKP)، یک کلبسیلا پنومونیه جدید (hvKP) به یک پاتوژن مهم بالینی تبدیل شده است که می تواند در عفونت های بسیار تهاجمی مانند آبسه های کبدی در افراد سالم ایجاد شود. و افراد دارای نقص ایمنیشایان ذکر است که این عفونت ها معمولاً با عفونت های مخرب منتشر از جمله اندوفتالمیت و مننژیت همراه هستند.تولید hvKP با فنوتیپ مخاط مخاطی بالا معمولاً به دلیل افزایش تولید پلی ساکاریدهای کپسولی و وجود ژن‌های حدت خاص مانند rmpA و rmpA2.4 است.فنوتیپ مخاطی بالا معمولاً با "تست رشته" تعیین می شود.کلونی های کلبسیلا پنومونیه که یک شبه روی صفحات خون آگار رشد کرده اند با یک حلقه کشیده می شوند.هنگامی که یک طناب چسبناک با طول بیش از 5 میلی متر تشکیل می شود، "تست طناب" مثبت است.5 مطالعه اخیر نشان داد که peg-344، iroB، iucA، rmpA rmpA2 و rmpA2 نشانگرهای زیستی هستند که می توانند hvkp را به دقت شناسایی کنند.در این مطالعه، کلبسیلا پنومونیه بسیار بدخیم به عنوان دارای یک فنوتیپ ویسکوز موکوس بالا (نتیجه آزمایش رشته مثبت) و حامل مکان‌های مرتبط با بیماریزایی کلبسیلا پنومونیه (rmpA2، iutA، iucA) در اولین گزارش‌های جامعه در دهه 1980 تعریف شد. -آبسه های کبدی اکتسابی ناشی از hvKP، همراه با آسیب شدید اندام انتهایی، مانند مننژیت و اندوفتالمیت.7,8 hvKP در بسیاری از کشورهای آسیا، اروپا و آمریکا به صورت پراکنده منتقل می شود.اگرچه چندین مورد از hvKP در اروپا و قاره آمریکا گزارش شده است، اما شیوع hvKP عمدتاً در کشورهای آسیایی به ویژه چین رخ داده است.9
به طور کلی، hvKP به آنتی بیوتیک ها حساس تر است، در حالی که کلبسیلا پنومونی مقاوم به کارباپنم (CRKP) سمی کمتری دارد.با این حال، با گسترش مقاومت دارویی و پلاسمیدهای حدت، CR-hvKP برای اولین بار توسط Zhang و همکاران توصیف شد.در سال 2015، و گزارش های داخلی بیشتر و بیشتری وجود دارد.10 از آنجایی که CR-hvKP می تواند باعث عفونت های جدی و دشوار شود، اگر یک کلون همه گیر ظاهر شود، ممکن است به «ابر باگ» بعدی تبدیل شود.تا به امروز، بیشتر عفونت های ناشی از CR-hvKP در موارد پراکنده رخ داده است و شیوع در مقیاس کوچک نادر است.11،12
در حال حاضر، میزان تشخیص CR-hvKP پایین است و مطالعات مرتبط کمی وجود دارد.اپیدمیولوژی مولکولی CR-hvKP در مناطق مختلف متفاوت است، بنابراین بررسی توزیع بالینی و خصوصیات اپیدمیولوژیک مولکولی CR-hvKP در این منطقه ضروری است.این مطالعه به طور جامع ژن‌های مقاومت، ژن‌های مرتبط با حدت و MLST CR-hvKP را تجزیه و تحلیل کرد.ما سعی کردیم شیوع و اپیدمیولوژی مولکولی CR-hvKP را در یک بیمارستان عالی در شانگهای، شرق چین بررسی کنیم.این مطالعه برای درک اپیدمیولوژی مولکولی CR-hvKP در شانگهای اهمیت زیادی دارد.
جدایه های غیر تکراری کلبسیلا پنومونیه از بیمارستان مردمی پنجم شانگهای وابسته به دانشگاه فودان از ژانویه 2019 تا دسامبر 2020 به صورت گذشته نگر جمع آوری شد و درصدهای hmKP، CRKP، CR-hmkp و CR-hvKP محاسبه شد.تمام ایزوله ها توسط آنالایزر میکروبی فشرده اتوماتیک VITEK-2 (Biomerieux، Marcy L'Etoile، فرانسه) شناسایی شدند.طیف سنجی جرمی Maldi-Tof (Bruker Daltonics، Billerica، MA، USA) برای بررسی مجدد شناسایی سویه های باکتریایی استفاده شد.فنوتیپ مخاطی بالا با "تست رشته" تعیین می شود.هنگامی که ایمی پنم یا مروپنم مقاوم هستند، مقاومت کارباپنم از طریق تست حساسیت دارویی تعیین می شود.Klebsiella pneumoniae بسیار بدخیم به عنوان داشتن فنوتیپ مخاطی بالا (نتیجه آزمایش رشته مثبت) و حامل مکان‌های مرتبط با پلاسمید حدت کلبسیلا پنومونیه (rmpA2، iutA، iucA)6 تعریف می‌شود.
یک کلنی کلبسیلا پنومونیه روی صفحه خون آگار گوسفند 5 درصد تلقیح شد.پس از انکوباسیون یک شبه در دمای 37 درجه سانتیگراد، کلنی را به آرامی با یک حلقه تلقیح به سمت بالا بکشید و 3 بار تکرار کنید.اگر یک خط چسبناک سه بار تشکیل شود و طول آن بیشتر از 5 میلی متر باشد، "آزمایش خط" مثبت در نظر گرفته می شود و سویه دارای فنوتیپ مخاطی بالایی است.
در آنالایزر میکروبی اتوماتیک فشرده VITEK-2 (Biomerieux، Marcy L'Etoile، فرانسه)، حساسیت ضد میکروبی به چندین آنتی بیوتیک رایج مورد استفاده با میکرو رقت براث شناسایی شد.نتایج بر اساس سند راهنمای توسعه یافته توسط موسسه استانداردهای بالینی و آزمایشگاهی (CLSI، 2019) تفسیر شده است.E. coli ATCC 25922 و Klebsiella pneumoniae ATCC 700603 به عنوان کنترل برای تست حساسیت ضد میکروبی استفاده شد.
DNA ژنومی تمام جدایه‌های کلبسیلا پنومونیه توسط کیت DNA ژنومیک باکتری TIANamp (Tiangen Biotech Co. Ltd., Beijing, China) استخراج شد.ژن‌های بتا-لاکتاماز با طیف گسترده (blaCTX-M، blaSHV و blaTEM)، ژن‌های کارباپنماز (blaKPC، blaNDM، blaVIM، blaIMP و blaOXA-48) و 9 ژن مرتبط با بیماری‌زایی، از جمله pLVPK پلاسمید مانند filoci (loci) mrkD، entB، iutA، rmpA، rmpA2، iucA، و aerobactin) همانطور که قبلاً توضیح داده شد توسط PCR تکثیر شدند.13،14 ژن اختصاصی سروتیپ کپسولی (K1، K2، K5، K20، K54، و K57) همانطور که در بالا توضیح داده شد با روش PCR تکثیر شدند.14 اگر منفی بود، جایگاه wzi را برای تعیین ژن های سروتیپ خاص کپسولی تقویت و توالی یابی کنید.15 آغازگرهای مورد استفاده در این مطالعه در جدول S1 آمده است.محصولات PCR مثبت توسط پلت فرم توالی یابی NextSeq 500 (Illumina، San Diego، CA، USA) توالی یابی شدند.توالی های نوکلئوتیدی را با اجرای BLAST در وب سایت NCBI (http://blast.ncbi.nlm.nih.gov/Blast.cgi) مقایسه کنید.
تایپ توالی چند سایتی (MLST) همانطور که در وب سایت MLST انستیتو پاستور (https://bigsdb.pasteur.fr/klebsiella/klebsiella.html) توضیح داده شد، انجام شد.هفت ژن خانه داری gapA، infB، mdh، pgi، phoE، rpoB و tonB با روش PCR تکثیر و توالی یابی شدند.نوع توالی (ST) با مقایسه نتایج توالی یابی با پایگاه داده MLST تعیین می شود.
همسانی کلبسیلا پنومونیه مورد بررسی قرار گرفت.DNA ژنومی کلبسیلا پنومونیه به عنوان یک الگو استخراج شد و پرایمرهای ERIC در جدول S1 نشان داده شده است.PCR DNA ژنومی را تقویت می کند و اثر انگشت DNA ژنومی را می سازد.16 محصول PCR با الکتروفورز ژل آگارز 2 درصد شناسایی شد.نتایج انگشت نگاری DNA با استفاده از تشخیص باند نرم افزار QuantityOne شناسایی شد و تجزیه و تحلیل ژنتیکی با استفاده از روش گروه زوج وزن نشده (UPGMA) میانگین حسابی انجام شد.جدایه های دارای شباهت بیش از 75 درصد ژنوتیپ یکسان و جدایه هایی با شباهت کمتر از 75 درصد ژنوتیپ های متفاوت در نظر گرفته می شوند.
برای تجزیه و تحلیل داده ها از بسته نرم افزاری آماری SPSS برای ویندوز 22.0 استفاده کنید.داده ها به صورت میانگین ± انحراف استاندارد (SD) توصیف می شوند.متغیرهای طبقه بندی شده با آزمون کای اسکوئر یا آزمون دقیق فیشر ارزیابی شدند.همه آزمون‌های آماری 2 دنباله هستند و مقدار P <0.05 از نظر آماری معنی‌دار در نظر گرفته می‌شود.
بیمارستان مردمی پنجم شانگهای وابسته به دانشگاه فودان 1081 ایزوله کلبسیلا پنومونیه را از 1 ژانویه 2019 تا 31 دسامبر 2020 جمع آوری کرد و ایزوله های تکراری از همان بیمار را حذف کرد.از این میان 392 سویه (3/36 درصد) hmKP، 341 سویه (5/31 درصد) CRKP، 39 سویه (6/3 درصد) CR-hmKP و 16 سویه (5/1 درصد) CR-hvKP بودند.شایان ذکر است که 33.3٪ (13/39) CR-hmKP و 31.2٪ (5/16) CR-hvKP مربوط به سال 2019، 66.7٪ (26/39) CR-hmKP و 68.8٪ (11/16) است. CR-hvKP از سال 2020 جدا شد. از خلط (17 سویه)، ادرار (12 سویه)، مایع تخلیه (4 سویه)، خون (2 سویه)، چرک (2 سویه)، صفرا (1 جداسازی) و پلورال افیوژن (1 ایزوله) به ترتیب.16 نوع CR-hvKP از خلط (9 ایزوله)، ادرار (5 ایزوله)، خون (1 ایزوله) و پلورال افیوژن (1 ایزوله) بازیابی شد.
از طریق شناسایی سویه، تست حساسیت دارویی، تست رشته و تشخیص ژن مرتبط با حدت، 16 سویه CR-hvKP غربالگری شدند.مشخصات بالینی 16 بیمار آلوده به ایزوله های CR-hvKP در جدول 1 خلاصه شده است. 13 نفر از 16 بیمار (81.3%) مرد و همه بیماران بالای 62 سال (میانگین سنی: 10.5±83.1 سال) بودند.آنها از 8 بخش آمدند و بیش از نیمی از ICU مرکزی (9 مورد).بیماری های اساسی شامل بیماری عروق مغزی (75٪، 12/16)، فشار خون بالا (50٪، 8/16)، بیماری مزمن انسدادی ریه (50٪، 8/16) و غیره است. جراحی تهاجمی شامل تهویه مکانیکی (62.5٪، 10/10) است. 16)، کاتتر ادراری (37.5٪، 6/16)، لوله معده (18.8٪، 3/16)، جراحی (12.5٪، 2/16) و کاتتر داخل وریدی (6.3٪، 1/16).از 16 بیمار 9 نفر فوت کردند و 7 بیمار بهبود یافتند و ترخیص شدند.
39 جدایه CR-hmKP بر اساس طول رشته چسبنده به دو گروه تقسیم شدند.از این میان، 20 جدایه CR-hmKP با طول رشته چسبناک ≤ 25 میلی متر به یک گروه و 19 ایزوله CR-hmKP با طول رشته ویسکوز بیش از 25 میلی متر به گروه دیگری تقسیم شدند.روش PCR نرخ مثبت ژن‌های مرتبط با حدت‌زایی rmpA، rmpA2، iutA و iucA را تشخیص می‌دهد.نرخ مثبت ژن های مرتبط با حدت CR-hmKP در دو گروه در جدول 2 نشان داده شده است. هیچ تفاوت آماری در میزان مثبت ژن های مرتبط با حدت CR-hmKP بین دو گروه وجود نداشت.
جدول 3 مشخصات دقیق مقاومت ضد میکروبی 16 دارو را فهرست می کند.16 جدایه CR-hvKP مقاومت چند دارویی را نشان دادند.تمام ایزوله ها با آمپی سیلین، آمپی سیلین/سولباکتام، سفوپرازون/سولباکتام، پیپراسیلین/تازوباکتام، سفازولین، سفوروکسیم، سفتازیدیم، سفتریاکسون، سفپیم، سفوکسیتین، ایمی پنم و مروپنم مقاوم هستند.تری متوپریم- سولفامتوکسازول کمترین میزان مقاومت (8/43 درصد) و پس از آن آمیکاسین (5/62 درصد)، جنتامایسین (8/68 درصد) و سیپروفلوکساسین (5/87 درصد) را داشتند.
توزیع ژن‌های مرتبط با حدت، ژن‌های مقاومت ضد میکروبی، ژن‌های سروتیپ کپسولی و MLST 16 ایزوله CR-hvKP در شکل 1 نشان داده شده است. در شکل 1 نشان داده شده است. شکل 2. تجزیه و تحلیل MLST در مجموع 3 ST را نشان می دهد، ST11 غالب ترین ST (87.5٪، 14/16)، و به دنبال ST23 (6.25٪، 1/16) و ST86 (6.25٪، 1) است. /16).با توجه به نتایج Wzi typing، 4 سروتیپ کپسولی مختلف شناسایی شد (شکل 1).در میان 16 ایزوله hvKP مقاوم به کارباپنم، K64 شایع ترین سروتیپ (n=13) و پس از آن K1 (n=1)، K2 (n=1) و K47 (n=1) است.علاوه بر این، سویه سروتیپ کپسولی K1 ST23، سویه سروتیپ کپسولی K2 ST86 و 13 سویه باقیمانده از K64 و 1 سویه K47 همگی ST11 هستند.نرخ مثبت 9 ژن حدت در 16 ایزوله CR-hvKP در شکل 1 نشان داده شده است. ژن های مرتبط با حدت entB، fimH، rmpA2، iutA، و iucA در 16 سویه CR-hvKP، و به دنبال آن mrkD وجود دارند (n = 14)، rmpA (n = 13)، aerobacterin (n = 2)، AllS (n = 1).16 ایزوله CR-hvKP همگی حامل ژن کارباپنماز blaKPC-2 و ژن بتالاکتاماز با طیف گسترده blaSHV هستند.16 جدایه CR-hvKP فاقد ژن های کارباپنم blaNDM، blaVIM، blaIMP، blaOXA-48 و ژن های بتا-لاکتاماز با طیف گسترده blaTEM، گروه blaCTX-M-2 و گروه blaCTX-M-8 بودند.در بین 16 سویه CR-hvKP، 5 سویه حامل ژن بتالاکتاماز با طیف گسترده blaCTX-M-1 و 6 سویه حامل ژن بتالاکتاماز با طیف گسترده گروه blaCTX-M-9 بودند.
شکل 1 ژن های مرتبط با حدت، ژن های مقاومت ضد میکروبی، ژن های سروتیپ کپسولی و MLST 16 ایزوله CR-hvKP.
شکل 2 الکتروفورز ژل آگارز برخی از ژن های مرتبط با حدت، ژن های مقاومت ضد میکروبی و ژن های سروتیپ کپسولی.
توجه: M، نشانگر DNA.1, blaKPC (893bp)؛2، entB (400bp)؛3, rmpA2 (609bp)؛4، rmpA (429bp)؛5، iucA (239bp)؛6, iutA (880bp)؛7، Aerobacterin (556bp);8, K1 (1283bp);9, K2 (641bp);10، همه S (508bp)؛11, mrkD (340bp)؛12، fimH (609 جفت باز).
ERIC-PCR برای تجزیه و تحلیل همولوژی 16 جدایه CR-hvKP استفاده شد.پس از تکثیر PCR و الکتروفورز ژل آگارز، 3-9 قطعه DNA وجود دارد.نتایج انگشت نگاری نشان داد که 16 ایزوله CR-hvKP بسیار چندشکلی بودند و تفاوت های آشکاری بین جدایه ها وجود داشت (شکل 3).
در سال های اخیر، گزارش های بیشتری در مورد جدایه های CR-hvKP وجود داشته است.ظاهر ایزوله‌های CR-hvKP یک تهدید بزرگ برای سلامت عمومی به شمار می‌رود، زیرا می‌توانند باعث عفونت‌های جدی و دشوار در افراد سالم شوند.در این مطالعه، شیوع و ویژگی های اپیدمیولوژیک مولکولی CR-hvKP در یک بیمارستان عالی در شانگهای از سال 2019 تا 2020 مورد بررسی قرار گرفت تا بررسی شود که آیا خطر شیوع CR-hvKP و روند توسعه آن در این منطقه وجود دارد یا خیر.در عین حال، این مطالعه می تواند ارزیابی جامع تری از عفونت بالینی ارائه دهد که برای جلوگیری از گسترش بیشتر این گونه ایزوله ها اهمیت زیادی دارد.
این مطالعه به طور گذشته نگر توزیع بالینی و روند CR-hvKP را از سال 2019 تا 2020 تجزیه و تحلیل کرد. از سال 2019 تا 2020، ایزوله های CR-hvKP روند افزایشی را نشان دادند.تقریباً 31.2٪ (5/16) از CR-hvKP در سال 2019 و 68.8 درصد (11/16) از CR-hvKP در سال 2020 جدا شد که با روند صعودی CR-hvKP گزارش شده در ادبیات مطابقت دارد.از آنجایی که ژانگ و همکارانCR-hvKP برای اولین بار در سال 2015 توصیف شد، 10 ادبیات بیشتر و بیشتر CR-hvKP گزارش شده است، 17-20 عمدتا در منطقه آسیا و اقیانوسیه، به ویژه در چین.CR-hvKP یک باکتری فوق العاده با حدت فوق العاده و مقاومت چند دارویی است.برای سلامتی افراد مضر است و میزان مرگ و میر بالایی دارد.بنابراین باید توجه شود و تدابیری برای جلوگیری از شیوع آن اتخاذ شود.
تجزیه و تحلیل مقاومت آنتی بیوتیکی 16 ایزوله CR-hvKP میزان بالایی از مقاومت آنتی بیوتیکی را نشان داد.تمام ایزوله ها با آمپی سیلین، آمپی سیلین/سولباکتام، سفوپرازون/سولباکتام، پیپراسیلین/تازوباکتام، سفازولین، سفوروکسیم، سفتازیدیم، سفتریاکسون، سفپیم، سفوکسیتین، ایمی پنم و مروپنم مقاوم هستند.تری متوپریم- سولفامتوکسازول کمترین میزان مقاومت (8/43 درصد) و پس از آن آمیکاسین (5/62 درصد)، جنتامایسین (8/68 درصد) و سیپروفلوکساسین (5/87 درصد) را داشتند.میزان مقاومت CR-hmkp که توسط Lingling Zhan و دیگران مورد مطالعه قرار گرفت مشابه این مطالعه است [12].بیماران مبتلا به CR-hvKP دارای بسیاری از بیماری های اساسی، ایمنی پایین و توانایی ضعیف استریلیزاسیون مستقل هستند.بنابراین درمان به موقع بر اساس نتایج تست حساسیت ضد میکروبی بسیار مهم است.در صورت لزوم، محل آلوده را می توان با درناژ، دبریدمان و روش های دیگر پیدا کرد و درمان کرد.
39 جدایه CR-hmKP بر اساس طول رشته چسبنده به دو گروه تقسیم شدند.از این میان، 20 جدایه CR-hmKP با طول رشته چسبناک ≤ 25 میلی متر به یک گروه و 19 ایزوله CR-hmKP با طول رشته ویسکوز بیش از 25 میلی متر به گروه دیگری تقسیم شدند.با مقایسه میزان مثبت ژن‌های مرتبط با حدت CR-hmKP بین دو گروه، تفاوت آماری معنی‌داری در میزان مثبت ژن‌های حدت بین دو گروه وجود نداشت.تحقیق لین زی و همکاران.نشان داد که میزان مثبت ژن های حدت کلبسیلا پنومونیه به طور معنی داری بیشتر از کلبسیلا پنومونیه کلاسیک بود.21 با این حال، اینکه آیا نرخ مثبت ژن های حدت با طول زنجیره چسبنده همبستگی مثبت دارد، نامشخص است.مطالعات دیگر نشان داده اند که کلبسیلا پنومونیه کلاسیک نیز ممکن است یک کلبسیلا پنومونیه بسیار بدخیم باشد، با نرخ مثبت بالاتری از ژن های حدت.22 این مطالعه نشان داد که میزان مثبت ژن حدت CR-hmKP با طول موکوس همبستگی مثبتی ندارد.رشته (یا با طول رشته چسبنده افزایش نمی یابد).
اثر انگشت ERIC PCR این مطالعه چند شکلی است و هیچ متقاطع بالینی بین بیماران وجود ندارد، بنابراین 16 بیمار مبتلا به عفونت CR-hvKP موارد پراکنده هستند.در گذشته، بیشتر عفونت های ناشی از CR-hvKP به صورت موارد منفرد یا پراکنده گزارش شده است، 23،24 و شیوع CR-hvKP در مقیاس کوچک در ادبیات نادر است.11,25 ST11 رایج ترین ST11 در جدایه های CRKP و CR-hvKP در چین است.26،27 اگرچه ST11 CR-hvKP 87.5٪ (14/16) از 16 ایزوله CR-hvKP در این مطالعه را به خود اختصاص داد، نمی توان فرض کرد که 14 سویه ST11 CR-hvKP از یک کلون هستند، بنابراین انگشت نگاری ERIC PCR مورد نیاز است.تجزیه و تحلیل همولوژی
در این مطالعه، تمام 16 بیمار آلوده به CR-hvKP تحت عمل جراحی تهاجمی قرار گرفتند.بر اساس گزارش ها، شیوع کشنده پنومونی مرتبط با ونتیلاتور ناشی از CR-hvKP11 نشان می دهد که روش های تهاجمی ممکن است خطر عفونت CR-hvKP را افزایش دهند.در عین حال، 16 بیمار مبتلا به CR-hvKP دارای بیماری های زمینه ای هستند که بیماری های عروق مغزی شایع ترین آنهاست.مطالعه قبلی نشان داد که بیماری عروق مغزی یک عامل خطر مستقل مهم برای عفونت CR-hvKP است.دلیل این پدیده ممکن است ضعف ایمنی بیماران مبتلا به بیماری عروق مغزی باشد، باکتری های بیماری زا را نمی توان به طور مستقل حذف کرد و فقط بر اثر باکتری کشی آنها تکیه می شود.آنتی بیوتیک ها در درازمدت منجر به ترکیبی از مقاومت به چند دارو و هیپر ویروسی می شوند.از میان 16 بیمار، 9 نفر فوت کردند و میزان مرگ و میر 56.3 درصد بود (9/16).میزان مرگ و میر در مطالعات قبلی بالاتر از 10.12 و کمتر از 11.21 گزارش شده در مطالعات قبلی است.میانگین سنی 16 بیمار 10.5±83.1 سال بود که نشان می دهد افراد مسن بیشتر مستعد ابتلا به CR-hvKP هستند.مطالعات قبلی نشان داده است که افراد جوان بیشتر مستعد ابتلا به عفونت هستند.حدت کلبسیلا پنومونیه.29 با این حال، مطالعات دیگر نشان داده اند که افراد مسن مستعد ابتلا به کلبسیلا پنومونیه بسیار خطرناک هستند24،28.این مطالعه با این امر مطابقت دارد.
در میان 16 سویه CR-hvKP، به جز یک ST23 CR-hvKP و یک ST86 CR-hvKP، 14 سویه دیگر همه ST11 CR-hvKP هستند.سروتیپ کپسولی مربوط به ST23 CR-hvKP K1 است و سروتیپ کپسولی متناظر ST86 CR-HVKP K2 است، مشابه مطالعات قبلی.30-32 بیمار آلوده به ST23 (K1) CR-hvKP یا ST86 (K2) CR-hvKP فوت کردند و میزان مرگ و میر (100٪) به طور قابل توجهی بیشتر از بیماران آلوده به ST11 CR-hvKP (50٪) بود.همانطور که در شکل 1 نشان داده شده است، نرخ مثبت سویه‌های ST23 (K1) یا ST86 (K2) ژن‌های مرتبط با بیماری‌زایی بیشتر از سویه‌های ST11 (K64) است.مرگ و میر ممکن است به میزان مثبت ژن های مرتبط با بیماریزایی مرتبط باشد.در این مطالعه، 16 سویه CR-hvKP همگی حامل ژن کارباپنماز blaKPC-2 و ژن بتالاکتاماز با طیف گسترده blaSHV هستند.blaKPC-2 شایع ترین ژن کارباپنماز در CR-hvKP در چین است.33 در مطالعه ژائو و همکاران، 25blaSHV ژن بتالاکتاماز با طیف گسترده با بالاترین میزان مثبت است.ژن های حدت entB، fimH، rmpA2، iutA، و iucA در تمام 16 ایزوله CR-hvKP و به دنبال آن mrkD (n=14)، rmpA (n=13)، بی هوازی (n=2)، allS (n=) وجود دارند. 1) که مشابه مطالعه قبلی است.برخی از مطالعات نشان داده‌اند که rmpA و rmpA2 (تعدیل‌کننده‌های ژن‌های فنوتیپ موکوس) می‌توانند ترشح پلی‌ساکاریدهای کپسولی را افزایش دهند که منجر به فنوتیپ‌های هیپرموکوئید و افزایش حدت می‌شود.35 Aerobacterins توسط ژن iucABCD کدگذاری می‌شوند و گیرنده‌های همولوگ آنها توسط ژن iutA کدگذاری می‌شوند، بنابراین در سنجش عفونت G. mellonella سطح حدت بالاتری دارند.allS یک نشانگر K1-ST23 است، نه در pLVPK، pLVPK یک پلاسمید حدت از نوع فوق حدت K2 است.allS یک فعال کننده رونویسی نوع HTH است.این ژن‌های حدت به عامل بیماری‌زایی کمک می‌کنند و مسئول کلونیزاسیون، تهاجم و بیماری‌زایی هستند.36
این مطالعه شیوع و اپیدمیولوژی مولکولی CR-hvKP را در شانگهای، چین توصیف می کند.اگرچه عفونت ناشی از CR-hvKP پراکنده است، اما سال به سال در حال افزایش است.نتایج تحقیقات قبلی را پشتیبانی می کند و نشان می دهد که ST11 CR-hvKP محبوب ترین CR-hvKP در چین است.ST23 و ST86 CR-hvKP حدت بالاتری نسبت به ST11 CR-hvKP نشان دادند، اگرچه هر دو کلبسیلا پنومونیه بسیار بدخیم هستند.با افزایش درصد کلبسیلا پنومونیه بسیار بدخیم، میزان مقاومت کلبسیلا پنومونیه ممکن است کاهش یابد که منجر به خوش بینی کور در عمل بالینی خواهد شد.بنابراین بررسی میزان حدت و مقاومت دارویی کلبسیلا پنومونیه ضروری است.
این مطالعه توسط کمیته اخلاق پزشکی بیمارستان مردمی پنجم شانگهای (شماره 104، 2020) تایید شد.نمونه های بالینی بخشی از روش های معمول آزمایشگاهی بیمارستان هستند.
از همه کارکنان آزمایشگاه مرکزی بیمارستان مردمی پنجم شانگهای برای ارائه راهنمایی های فنی برای این مطالعه سپاسگزاریم.
این کار توسط بنیاد علوم طبیعی منطقه Minhang، شانگهای (شماره تایید: 2020MHZ039) پشتیبانی شد.
1. Navon-Venezia S، Kondratyeva K، Carattoli A. Klebsiella pneumoniae: منبع اصلی و شاتل جهانی برای مقاومت آنتی بیوتیکی.FEMS Microbiology Revised Edition 2017;41 (3): 252-275.doi:10.1093/femsre/fux013
2. Prokesch BC، TeKippe M، Kim J و غیره استئومیلیت اولیه ناشی از سمیت بالا.لانست به دیس آلوده شده است.2016؛ 16 (9): e190–e195.doi:10.1016/S1473-3099(16)30021-4
3. Shon AS، Bajwa RPS، Russo TA.حدت بالا (ابر مخاط).حدت کلبسیلا پنومونیه.2014;4 (2): 107-118.doi:10.4161/viru.22718
4. Paczosa MK، Mecsas J. Klebsiella pneumoniae: حمله را با دفاع قوی ادامه دهید.Microbiol Mol Biol Rev. 2016;80 (3): 629-661.doi:10.1128/MMBR.00078-15
5. Fang C، Chuang Y، Shun C، و همکاران.ژن های حدت جدید کلبسیلا پنومونیه باعث آبسه اولیه کبد و عوارض متاستاتیک سپسیس می شوند.J Exp Med.2004؛ 199 (5): 697-705.doi:10.1084/jem.20030857
6. Russo TA، Olson R، Fang CT، و غیره. شناسایی J Clin Microbiol، یک نشانگر زیستی که برای تشخیص Klebsiella pneumoniae بسیار خطرناک از Klebsiella pneumoniae کلاسیک استفاده می شود.2018; 56 (9): e00776.
7. YCL، Cheng DL، Lin CL.آبسه کبدی کلبسیلا پنومونیه همراه با اندوفتالمیت عفونی.دکتر اینترن آرک.1986؛ 146 (10): 1913-1916.doi:10.1001/archinte.1986.00360220057011
8. Chiu C، Lin D، Liaw Y. اندوفتالمیت سپتیک متاستاتیک در آبسه چرکی کبد.J بالینی گوارش.1988؛ 10 (5): 524-527.doi:10.1097/00004836-198810000-00009
9. Guo Yan، Wang Shun، Zhan Li، و غیره. ویژگی های میکروبیولوژیکی و بالینی جدایه های کلبسیلا پنومونیه با موسینوز بالا مرتبط با عفونت های مهاجم در چین.پیش سلول ها با میکروارگانیسم ها آلوده می شوند.2017؛ 7.
10. Zhang Yi، Zeng Jie، Liu Wei، و غیره. ظهور یک سویه بسیار خطرناک از کلبسیلا پنومونیه مقاوم به کارباپنم در عفونت های بالینی در چین [J].عفونت J.2015;71 (5): 553-560.doi:10.1016/j.jinf.2015.07.010
11. گو د، دونگ نان، ژنگ ژونگ، و غیره. شیوع کشنده پنومونی کلبسیلا با حدت بالا مقاوم به کارباپنم ST11 در یک بیمارستان چینی: یک مطالعه اپیدمیولوژیک مولکولی.لانست به دیس آلوده شده است.2018؛ 18 (1): 37-46.doi:10.1016/S1473-3099(17)30489-9
12. ژان لی، وانگ اس، گو یان، و همکاران.شیوع سویه مقاوم به کارباپنم ST11 کلبسیلا پنومونیه در یک بیمارستان عالی در چین.پیش سلول ها با میکروارگانیسم ها آلوده می شوند.2017؛ 7.
13. FRE، Messai Y، Alouache S، و غیره. طیف حدت کلبسیلا پنومونیه و مدل حساسیت دارویی جدا شده از نمونه های بالینی مختلف [J].پاتوفیزیولوژی.2013؛ 61 (5): 209-216.doi:10.1016/j.patbio.2012.10.004
14. Turton JF، Perry C، Elgohari S، و غیره. خصوصیات PCR و تایپ کلبسیلا پنومونیه با استفاده از ویژگی نوع کپسولی، تعداد متغیر تکرارهای پشت سر هم و اهداف ژن حدت [J].J Med Microbiology.2010;59 (فصل 5): 541-547.doi:10.1099/jmm.0.015198-0
15. Brisse S، Passet V، Haugaard AB و غیره توالی یابی ژن Wzi، روشی سریع برای تعیین نوع کپسول کلبسیلا [J].J میکروبیولوژی بالینی.2013؛ 51 (12): 4073-4078.doi:10.1128/JCM.01924-13
16. رنجبر ر، طباطبایی ع، بهزادی ص و غیره. سویه های E. coli جدا شده از نمونه های مدفوع حیوانات مختلف، ژنوتیپ ژنی تکرار شونده انتروباکتریومی واکنش زنجیره ای پلیمراز (ERIC-PCR) ژنوتیپ [J].ایران جی پاتول.2017;12 (1): 25-34.doi:10.30699/ijp.2017.21506