ارتباط بین شدت بیماری و سن بیماران قبل و بعد از درمان COVID-19 و تغییرات در پارامترهای خونی-Liang-2021-Journal of Clinical Laboratory Analysis

بخش پزشکی آزمایشگاهی، بیمارستان مردمی منطقه خودمختار گوانگشی ژوانگ، نانینگ، چین
گروه پزشکی آزمایشگاهی، بیمارستان وابسته دانشگاه شاندونگ طب سنتی چینی، جینان
Huang Huayi، دانشکده پزشکی آزمایشگاهی، دانشگاه ملی پزشکی یوجیانگ، Baise، Guangxi، 533000، Mindray شمال امریکا، Mahwah، نیوجرسی، 07430، ایالات متحده آمریکا.
بخش پزشکی آزمایشگاهی، بیمارستان مردمی منطقه خودمختار گوانگشی ژوانگ، نانینگ، چین
گروه پزشکی آزمایشگاهی، بیمارستان وابسته دانشگاه شاندونگ طب سنتی چینی، جینان
Huang Huayi، دانشکده پزشکی آزمایشگاهی، دانشگاه ملی پزشکی یوجیانگ، Baise، Guangxi، 533000، Mindray شمال امریکا، Mahwah، نیوجرسی، 07430، ایالات متحده آمریکا.
برای به اشتراک گذاشتن نسخه کامل متن این مقاله با دوستان و همکاران خود از لینک زیر استفاده کنید.بیشتر بدانید.
به منظور درک بهتر تغییرات پاتولوژیک کووید-19، برای مدیریت بالینی این بیماری و آمادگی برای موج همه گیری های مشابه در آینده مفید است.
پارامترهای خونی 52 بیمار COVID-19 بستری در بیمارستان های تعیین شده به صورت گذشته نگر مورد تجزیه و تحلیل قرار گرفت.داده ها با استفاده از نرم افزار آماری SPSS مورد تجزیه و تحلیل قرار گرفت.
قبل از درمان، زیر مجموعه‌های سلول T، کل لنفوسیت‌ها، عرض توزیع گلبول‌های قرمز (RDW)، ائوزینوفیل‌ها و بازوفیل‌ها به‌طور معنی‌داری کمتر از پس از درمان بودند، در حالی که شاخص‌های التهابی نوتروفیل‌ها، نوتروفیل‌ها و لنفوسیت‌ها نسبت (NLR) و پروتئین واکنش‌گر C بتا ( سطح CRP و همچنین گلبول های قرمز (RBC) و هموگلوبین پس از درمان به طور قابل توجهی کاهش یافت.زیرمجموعه‌های سلول‌های T، کل لنفوسیت‌ها و بازوفیل‌های بیماران شدید و بدحال به‌طور معنی‌داری کمتر از بیماران متوسط ​​بود.نوتروفیل ها، NLR، ائوزینوفیل ها، پروکلسی تونین (PCT) و CRP در بیماران شدید و بدحال به طور قابل توجهی بیشتر از بیماران متوسط ​​است.CD3+، CD8+، کل لنفوسیت ها، پلاکت ها و بازوفیل های بیماران بالای 50 سال کمتر از افراد زیر 50 سال است، در حالی که نوتروفیل ها، NLR، CRP، RDW در بیماران بالای 50 سال بیشتر از افراد زیر 50 سال است.در بیماران شدید و بدحال، همبستگی مثبتی بین زمان پروترومبین (PT)، آلانین آمینوترانسفراز (ALT) و آسپارتات آمینوترانسفراز (AST) وجود دارد.
زیرمجموعه‌های سلول‌های T، تعداد لنفوسیت‌ها، RDW، نوتروفیل‌ها، ائوزینوفیل‌ها، NLR، CRP، PT، ALT و AST شاخص‌های مهمی در مدیریت، به‌ویژه برای بیماران شدید و بدحال مبتلا به COVID-19 هستند.
بیماری همه گیر کروناویروس 2019 (COVID-19) ناشی از نوع جدیدی از ویروس کرونا در دسامبر 2019 شیوع یافت و به سرعت در سراسر جهان گسترش یافت.1-3 در ابتدای شیوع، تمرکز بالینی روی تظاهرات و اپیدمیولوژی بود، همراه با توموگرافی کامپیوتری برای تصویربرداری از بیماران 4 و 5، و سپس با نتایج تقویت نوکلئوتید مثبت تشخیص داده شد.با این حال، آسیب های پاتولوژیک مختلفی بعداً در اندام های مختلف یافت شد.6-9 شواهد بیشتر و بیشتر نشان می دهد که تغییرات پاتوفیزیولوژیک COVID-19 پیچیده تر است.حمله ویروس باعث آسیب به اندام های متعدد می شود و سیستم ایمنی بیش از حد واکنش نشان می دهد.افزایش در سیتوکین های سرم و آلوئولی و پروتئین های پاسخ التهابی مشاهده شده است 7، 10-12، و لنفوپنی و زیر مجموعه های غیر طبیعی سلول های T در بیماران بدحال مشاهده شده است.13، 14 گزارش شده است که نسبت نوتروفیل ها به لنفوسیت ها به یک شاخص مفید برای تشخیص گره های بدخیم و خوش خیم تیروئید در عمل بالینی تبدیل شده است.15 NLR همچنین می تواند به تشخیص بیماران مبتلا به کولیت اولسراتیو از افراد سالم کمک کند.16 همچنین در تیروئیدیت نقش دارد و با دیابت نوع 2 مرتبط است.17, 18 RDW نشانگر اریتروسیتوز است.مطالعات نشان داده اند که به تشخیص گره های تیروئید، تشخیص آرتریت روماتوئید، بیماری دیسک کمر و تیروئیدیت کمک می کند.19-21 CRP یک پیش بینی کننده جهانی التهاب است و در موارد زیادی مورد مطالعه قرار گرفته است.22 اخیراً کشف شده است که NLR، RDW و CRP نیز در COVID-19 نقش دارند و نقش مهمی در تشخیص و پیش آگهی بیماری دارند.11، 14، 23-25 ​​بنابراین، نتایج آزمایشات آزمایشگاهی برای ارزیابی وضعیت بیمار و تصمیم گیری درمانی مهم است.ما به صورت گذشته‌نگر پارامترهای آزمایشگاهی 52 بیمار COVID-19 را که در بیمارستان‌های تعیین‌شده در جنوب چین بستری بودند، با توجه به قبل و بعد از درمان، شدت و سن آن‌ها تجزیه و تحلیل کردیم تا تغییرات پاتولوژیک بیماری را بیشتر درک کنیم و به مدیریت بالینی آینده کمک کنیم. از COVID-19.
این مطالعه تجزیه و تحلیل گذشته‌نگر 52 بیمار COVID-19 را انجام داد که از 24 ژانویه 2020 تا 2 مارس 2020 در بیمارستان تعیین‌شده Nanning Fourth Hospital بستری شدند. از این میان، 45 بیمار متوسط ​​و 5 بیمار وخیم بودند.به عنوان مثال، محدوده سنی از 3 ماهگی تا 85 سالگی است.از نظر جنسیت 27 مرد و 25 زن بودند.بیمار علائمی مانند تب، سرفه خشک، خستگی، سردرد، تنگی نفس، احتقان بینی، آبریزش بینی، گلودرد، درد عضلانی، اسهال و میالژی دارد.توموگرافی کامپیوتری نشان داد که ریه ها تکه تکه یا شیشه ای هستند که نشان دهنده ذات الریه است.بر اساس ویرایش هفتم دستورالعمل‌های تشخیص و درمان کووید-۱۹ چین، تشخیص دهید.تایید شده توسط تشخیص qPCR در زمان واقعی نوکلئوتیدهای ویروسی.بر اساس معیارهای تشخیصی، بیماران به دو گروه متوسط، شدید و بحرانی تقسیم شدند.در موارد متوسط، بیمار دچار تب و سندرم تنفسی می شود و یافته های تصویربرداری الگوهای پنومونی را نشان می دهد.اگر بیمار هر یک از معیارهای زیر را داشته باشد، تشخیص شدید است: (الف) دیسترس تنفسی (نرخ تنفس ≥30 تنفس در دقیقه).(ب) اشباع اکسیژن خون انگشت در حالت استراحت ≤93٪.(ج) فشار اکسیژن شریانی (PO2) / کسر دمی O2 (Fi O2) ≤300 میلی متر جیوه (1 میلی متر جیوه = 0.133 کیلو پاسکال).اگر بیمار هر یک از معیارهای زیر را داشته باشد، تشخیص شدید است: (الف) نارسایی تنفسی که نیاز به تهویه مکانیکی دارد.(ب) شوک؛ج) نارسایی ارگان های دیگر که نیاز به درمان در بخش مراقبت های ویژه (ICU) دارد.بر اساس معیارهای فوق، 52 بیمار در 2 مورد بیماری شدید، در 5 مورد بیماری شدید و در 45 مورد بیماری متوسط ​​تشخیص داده شدند.
همه بیماران، از جمله بیماران متوسط، شدید و بدحال، طبق رویه های اساسی زیر درمان می شوند: (الف) درمان کمکی عمومی.(ب) درمان ضد ویروسی: لوپیناویر/ریتوناویر و α-اینترفرون.(ج) دوز فرمول طب سنتی چینی را می توان با توجه به وضعیت بیمار تنظیم کرد.
این مطالعه توسط کمیته بازبینی موسسه تحقیقاتی بیمارستان چهارم نانینگ تایید شد و برای جمع آوری اطلاعات بیماران استفاده شد.
آنالیز هماتولوژی خون محیطی: آنالیز معمول هماتولوژی خون محیطی بر روی آنالایزر هماتولوژی Mindray BC-6900 (Mindray) و آنالایزر هماتولوژی Sysmex XN 9000 (Sysmex) انجام می شود.نمونه خون ضد انعقاد اتیلن دی آمین تتراستیک اسید ناشتا (EDTA) صبح پس از بستری شدن بیمار در بیمارستان جمع آوری شد.ارزیابی سازگاری بین دو آنالایزر خون بالا مطابق با روش‌های کنترل کیفیت آزمایشگاهی تأیید شد.در آنالیز هماتولوژی، شمارش و تمایز گلبول های سفید (WBC)، گلبول های قرمز (RBC) و شاخص همراه با نمودار پراکندگی و هیستوگرام به دست می آید.
فلوسیتومتری زیرجمعیت های لنفوسیت T: BD (Becton، Dickinson and Company) فلوسیتومتر FACSCalibur برای آنالیز فلوسیتومتری برای تجزیه و تحلیل زیر جمعیت های سلول T استفاده شد.تجزیه و تحلیل داده ها توسط نرم افزار MultiSET.اندازه گیری مطابق با روش های عملیاتی استاندارد و دستورالعمل های سازنده انجام شد.از لوله جمع آوری خون ضد انعقاد EDTA برای جمع آوری 2 میلی لیتر خون وریدی استفاده کنید.نمونه را با چرخاندن چندین بار لوله نمونه به آرامی مخلوط کنید تا از متراکم شدن جلوگیری شود.پس از جمع آوری نمونه، به آزمایشگاه فرستاده می شود و ظرف 6 ساعت در دمای اتاق آنالیز می شود.
آنالیز ایمونوفلورسانس: پروتئین واکنشی C (CRP) و پروکلسی تونین (PCT) بلافاصله پس از اتمام آنالیز با استفاده از نمونه‌های خونی که توسط هماتولوژی آنالیز شد، آنالیز شدند و بر روی آنالایزر ایمونوفلورسانس FS-112 (Wondfo Biotech Co., LTD.) در تجزیه و تحلیل.) دستورالعمل های سازنده و استانداردهای روش آزمایشگاهی را دنبال کنید.
آلانین آمینوترانسفراز سرم (ALT) و آسپارتات آمینوترانسفراز (AST) را روی آنالایزر شیمیایی HITACHI LABOSPECT008AS (HITACHI) آنالیز کنید.زمان پروترومبین (PT) بر روی آنالایزر STAGO STA-R Evolution (Diagnostica Stago) آنالیز شد.
واکنش زنجیره ای پلیمراز کمی رونویسی معکوس (RT-qPCR): از الگوهای RNA جدا شده از سواب های نازوفارنکس یا ترشحات دستگاه تنفسی تحتانی برای انجام RT-qPCR برای تشخیص SARS-CoV-2 استفاده کنید.اسیدهای نوکلئیک بر روی پلت فرم جداسازی خودکار اسید نوکلئیک SSNP-2000A (Bioperfectus Technologies) جدا شدند.کیت تشخیص توسط دانشگاه Sun Yat-sen Daan Gene Co., Ltd. و Shanghai BioGerm Medical Biotechnology Co., Ltd. ارائه شده است. چرخه حرارتی بر روی یک سیکلر حرارتی ABI 7500 (Applied Biosystems) انجام شد.نتایج آزمایش نوکلئوزید ویروسی به صورت مثبت یا منفی تعریف می شود.
برای تجزیه و تحلیل داده ها از نرم افزار SPSS نسخه 18.0 استفاده شد.از آزمون t زوجی، آزمون t نمونه مستقل یا آزمون U Mann-Whitney استفاده شد و مقدار P <.05 معنی دار در نظر گرفته شد.
پنج بیمار بدحال و دو بیمار بدحال مسن‌تر از گروه متوسط ​​بودند (69.3 در مقابل 40.4).اطلاعات دقیق 5 بیمار بدحال و 2 بیمار بدحال در جداول 1A و B نشان داده شده است. بیماران شدید و بدحال معمولاً از نظر زیرمجموعه های سلول T و تعداد کل لنفوسیت پایین هستند، اما تعداد گلبول های سفید خون تقریباً طبیعی است، به جز برای بیماران. با گلبول های سفید خون بالا (11.5 × 109/L).نوتروفیل ها و مونوسیت ها نیز معمولاً بالا هستند.مقادیر سرمی PCT، ALT، AST و PT 2 بیمار بدحال و 1 بیمار بدحال بالا بود و PT، ALT، AST 1 بیمار بدحال و 2 بیمار بدحال همبستگی مثبت داشتند.تقریباً هر 7 بیمار سطح CRP بالایی داشتند.ائوزینوفیل ها (EOS) و بازوفیل ها (BASO) در بیماران بدحال و بدحال معمولاً کم هستند (جدول 1A و B).جدول 1 شرح محدوده طبیعی پارامترهای خونی را در جمعیت بزرگسال چینی فهرست می کند.
تجزیه و تحلیل آماری نشان داد که قبل از درمان، سلول‌های T CD3+، CD4+، CD8+، کل لنفوسیت‌ها، عرض توزیع RBC (RDW)، ائوزینوفیل‌ها و بازوفیل‌ها به‌طور معنی‌داری کمتر از پس از درمان بودند (000.000،.000، 0.000، 000. 04، 000 و 001.).شاخص های التهابی نوتروفیل ها، نسبت نوتروفیل به لنفوسیت (NLR) و CRP قبل از درمان به طور قابل توجهی بالاتر از بعد از درمان بود (به ترتیب 0.004، 0.011 و 0.017 = P).هموگلوبین و RBC پس از درمان به طور قابل توجهی کاهش یافت (0.032 = P، 0.026).PLT پس از درمان افزایش یافت، اما معنی دار نبود (183/0 = P) (جدول 2).
زیرمجموعه‌های سلول T (CD3+، CD4+، CD8+)، کل لنفوسیت‌ها و بازوفیل‌های بیماران شدید و بدحال به‌طور معنی‌داری کمتر از بیماران متوسط ​​بود (0.025 = P، 0.048، 0.027، 0.006 و 0.046).سطوح نوتروفیل ها، NLR، PCT و CRP در بیماران شدید و بدحال به طور معنی داری بیشتر از بیماران متوسط ​​بود (به ترتیب 0.005، 0.002، 0.049 و 0.02 = P).بیماران شدید و بدحال PLT کمتری نسبت به بیماران متوسط ​​داشتند.اما این تفاوت از نظر آماری معنی دار نبود (جدول 3).
CD3+، CD8+، لنفوسیت های کل، پلاکت ها و بازوفیل های بیماران بالای 50 سال به طور قابل توجهی کمتر از بیماران زیر 50 سال بود (به ترتیب 0.049، 0.018، 0.019، 0.010 و 0.039 = P)، در حالی که افراد بالای 50 سال نوتروفیل های بیماران 50 ساله، نسبت NLR، سطوح CRP و RDW به طور قابل توجهی بالاتر از بیماران زیر 50 سال بود (به ترتیب 0.0191، 0.015، 0.009 و 0.010 = P) (جدول 4).
COVID-19 ناشی از عفونت با ویروس کرونا SARS-CoV-2 است که برای اولین بار در ووهان چین در دسامبر 2019 ظاهر شد. شیوع SARS-CoV-2 به سرعت پس از آن گسترش یافت و منجر به یک بیماری همه گیر جهانی شد.1-3 به دلیل دانش محدود در مورد اپیدمیولوژی و آسیب شناسی ویروس، میزان مرگ و میر در ابتدای شیوع بالا است.اگرچه هیچ داروی ضد ویروسی وجود ندارد، مدیریت پیگیری و درمان COVID-19 بسیار بهبود یافته است.این امر به ویژه در چین زمانی صادق است که درمان های کمکی با طب سنتی چینی برای درمان موارد اولیه و متوسط ​​ترکیب شوند.26 بیمار COVID-19 از درک بهتر تغییرات پاتولوژیک و پارامترهای آزمایشگاهی این بیماری بهره مند شده اند.مرض.از آن زمان، میزان مرگ و میر کاهش یافته است.در این گزارش، هیچ مورد مرگ و میر در بین 52 مورد تجزیه و تحلیل شده، شامل 7 بیمار شدید و بدحال وجود نداشت (جدول 1A و B).
مشاهدات بالینی نشان داده است که اکثر بیماران مبتلا به کووید-19 تعداد لنفوسیت‌ها و زیرجمعیت‌های سلول T را کاهش داده‌اند که با شدت بیماری مرتبط است.13، 27 در این گزارش، مشخص شد که سلول های T CD3+، CD4+، CD8+، کل لنفوسیت ها، RDW قبل از درمان، ائوزینوفیل ها و بازوفیل ها به طور قابل توجهی کمتر از پس از درمان بودند (000/0, 000/0, 000/0, 012/0, 0.04، .000 و 0.001).نتایج ما مشابه گزارش های قبلی است.این گزارش‌ها اهمیت بالینی در نظارت بر شدت COVID-19.8، 13، 23-25، 27 دارند، در حالی که شاخص‌های التهابی نوتروفیل‌ها، نسبت نوتروفیل به لنفوسیت (NLR) و CRP پس از پیش‌درمان نسبت به درمان (P = 0.004، . به ترتیب 011 و 0.017)، که قبلاً در بیماران COVID-19 مشاهده و گزارش شده است.بنابراین، این پارامترها به عنوان شاخص های مفیدی برای درمان COVID-19.8 در نظر گرفته می شوند.پس از درمان، 11 هموگلوبین و گلبول های قرمز خون به طور قابل توجهی کاهش یافت (026/0، 032/0 = P) که نشان می دهد بیمار در طول درمان کم خونی داشته است.افزایش PLT پس از درمان مشاهده شد، اما معنی دار نبود (P = 0.183) (جدول 2).تصور می‌شود کاهش لنفوسیت‌ها و زیرجمعیت‌های سلول T مربوط به تخلیه سلولی و آپوپتوز در هنگام تجمع آنها در محل‌های التهابی که با ویروس مبارزه می‌کنند، باشد.یا ممکن است با ترشح بیش از حد سیتوکین ها و پروتئین های التهابی مصرف شده باشند.8، 14، 27-30 اگر زیرمجموعه های لنفوسیت و سلول T به طور مداوم کم باشند و نسبت CD4+/CD8+ بالا باشد، پیش آگهی ضعیف است.29 در مشاهدات ما، لنفوسیت‌ها و زیرمجموعه‌های سلول T پس از درمان بهبود یافتند و همه 52 مورد درمان شدند (جدول 1).سطوح بالای نوتروفیل ها، NLR و CRP قبل از درمان مشاهده شد، و سپس پس از درمان به طور قابل توجهی کاهش یافت (به ترتیب 0.004، 0.011 و 0.017 = P) (جدول 2).عملکرد زیر مجموعه های سلول T در عفونت و پاسخ ایمنی قبلا گزارش شده است.29، 31-34
از آنجایی که تعداد بیماران شدید و بدحال بسیار کم است، ما تجزیه و تحلیل آماری را روی پارامترهای بین بیماران شدید و بدحال و بیماران متوسط ​​انجام ندادیم.زیر مجموعه سلول های T (CD3+، CD4+، CD8+) و کل لنفوسیت های بیماران شدید و بدحال به طور قابل توجهی کمتر از بیماران متوسط ​​است.سطوح نوتروفیل ها، NLR، PCT و CRP در بیماران شدید و بدحال به طور قابل توجهی بالاتر از بیماران متوسط ​​بود (به ترتیب 0.005، 0.002، 0.049 و 0.02 = P) (جدول 3).تغییرات در پارامترهای آزمایشگاهی با شدت COVID-19.35 مرتبط است.36 علت بازوفیلی نامشخص است.این ممکن است به دلیل مصرف غذا در هنگام مبارزه با ویروس در محل عفونت مشابه لنفوسیت ها باشد.35 این مطالعه نشان داد که بیماران مبتلا به کووید-19 شدید ائوزینوفیل‌هایشان کاهش یافته است.14 با این حال، داده های ما نشان نمی دهد که این پدیده ممکن است به دلیل تعداد کم موارد شدید و بحرانی مشاهده شده در مطالعه باشد.
جالب توجه است، ما دریافتیم که در بیماران شدید و بدحال، یک همبستگی مثبت بین مقادیر PT، ALT و AST وجود دارد، که نشان می‌دهد در حمله ویروس آسیب چند عضوی رخ داده است، همانطور که در مشاهدات دیگر ذکر شد.بنابراین، آنها ممکن است پارامترهای مفید جدیدی برای ارزیابی پاسخ و پیش آگهی درمان COVID-19 باشند.
تجزیه و تحلیل بیشتر نشان داد که CD3+، CD8+، کل لنفوسیت ها، پلاکت ها و بازوفیل های بیماران بالای 50 سال به طور قابل توجهی کمتر از بیماران زیر 50 سال بود (0.049 = P، 0.018، 0.019، 0.010 و. 039، به ترتیب)، در حالی که سطوح نوتروفیل ها، NLR، CRP، و RBC RDW در بیماران بالای 50 سال به طور قابل توجهی بالاتر از بیماران زیر 50 سال بود (0.0191 = P، 0.015، 0.009، و 0.010. به ترتیب) (جدول 4) .این نتایج مشابه گزارش های قبلی است.14، 28، 29، 38-41 کاهش زیرجمعیت‌های سلول T و نسبت سلول‌های T CD4+/CD8+ با شدت بیماری مرتبط است.موارد مسن بیشتر شدیدتر هستند.بنابراین، لنفوسیت های بیشتری در پاسخ ایمنی مصرف می شود یا آسیب جدی می بیند.به همین ترتیب، RBC RDW بالاتر نشان می دهد که این بیماران دچار کم خونی شده اند.
نتایج تحقیقات ما بیشتر تأیید می کند که پارامترهای هماتولوژیک برای درک بهتر تغییرات بالینی آسیب شناسی بیماران COVID-19 و برای بهبود هدایت درمان و پیش آگهی اهمیت زیادی دارند.
لیانگ جوانیینگ و نونگ شائویون داده ها و اطلاعات بالینی را جمع آوری کردند.Jiang Liejun و Chi Xiaowei تجزیه و تحلیل داده ها را انجام دادند.دیو بی، جون کائو، لیدا مو، و شیائولو لو تحلیل معمولی را انجام دادند.Huang Huayi مسئول مفهوم و نوشتن بود.
لطفاً ایمیل خود را برای دستورالعمل های مربوط به تنظیم مجدد رمز عبور بررسی کنید.اگر در عرض 10 دقیقه ایمیلی دریافت نکنید، آدرس ایمیل شما ممکن است ثبت نشده باشد و ممکن است لازم باشد یک حساب جدید کتابخانه آنلاین Wiley ایجاد کنید.
اگر آدرس با حساب موجود مطابقت داشته باشد، ایمیلی حاوی دستورالعمل بازیابی نام کاربری دریافت خواهید کرد


زمان ارسال: ژوئیه-22-2021