تجربه آزمایش آنتی بادی Covid-19 FDA

از اطلاعات و خدمات گروه NEJM برای آماده شدن برای پزشک شدن، انباشت دانش، رهبری یک سازمان مراقبت های بهداشتی و ارتقای پیشرفت شغلی خود استفاده کنید.
در ژانویه 2020، سازمان غذا و داروی ایالات متحده (FDA) شروع به بررسی پاسخ ایالات متحده به کووید-19 کرد.در 4 فوریه، پس از اعلام وضعیت اضطراری بهداشت عمومی، مجوز آزمایش‌هایی را برای تشخیص عفونت‌های فعال آغاز کردیم.در چنین شرایط اضطراری، FDA می تواند مجوز استفاده اضطراری (EUA) را برای محصولات پزشکی بر اساس بررسی شواهد علمی اعطا کند.اتخاذ استانداردهای پایین تر EUA، به جای انتظار برای تایید کامل برای به دست آوردن شواهد گسترده تر، می تواند سرعت به دست آوردن آزمایش های دقیق را افزایش دهد.پس از گزارش موارد بدون علامت، واضح است که برای درک شیوع واقعی SARS-CoV-2 در سراسر کشور، باید راهبردهای دیگری اتخاذ کنیم.در طي شيوع ويروس قبلي، آزمايش سرولوژيكي (يعني آنتي بادي) انجام نشده است يا استفاده محدودي دارد.با این حال، در این مورد، FDA تشخیص می‌دهد که تضمین دسترسی سریع و کافی به آزمایش‌های سرولوژیکی در ایالات متحده می‌تواند تحقیقات علمی و درک کووید-19 را ارتقا دهد و در نتیجه به پاسخگویی به این کشور کمک کند.
آزمایش سرولوژی می تواند پاسخ ایمنی تطبیقی ​​بدن به عفونت های گذشته را تشخیص دهد.بنابراین، آزمایش سرولوژی به تنهایی نمی تواند تعیین کند که آیا یک فرد در حال حاضر به SARS-CoV-2 آلوده است یا خیر.علاوه بر این، اگرچه تجربه سایر ویروس‌ها نشان داده است که وجود آنتی‌بادی‌های SARS-CoV-2 ممکن است محافظتی در برابر عفونت مجدد ایجاد کند، اما نمی‌دانیم که آیا آنتی‌بادی وجود دارد یا خیر؟یا سطح مشخصی از آنتی بادی ها؟یعنی فرد در برابر عفونت مجدد مصونیت دارد و اگر چنین است این مصونیت تا چه زمانی ادامه خواهد داشت؟
به منظور تسهیل دسترسی زودهنگام به آزمایش‌های سرولوژیکی توسط آزمایشگاه‌ها و ارائه‌دهندگان مراقبت‌های بهداشتی، FDA دستورالعمل‌هایی را در 16 مارس صادر کرد. این دستورالعمل‌ها به توسعه‌دهندگان اجازه می‌دهد تا آزمایش‌های خود را بدون EUA تبلیغ کنند.تا زمانی که تست تاییدیه را پشت سر بگذارد، به آنها اطلاع داده خواهد شد.FDA، و گزارش آزمایش حاوی اطلاعات مهمی در مورد محدودیت‌ها است، از جمله بیانیه‌ای مبنی بر اینکه این آزمایش توسط FDA بازبینی نشده است و نمی‌توان از نتایج برای تشخیص یا رد عفونت استفاده کرد.1
در آن زمان، آزمایش سرولوژیک معمولاً در مراقبت از بیمار استفاده نمی شد.ما سایر اقدامات حفاظتی را با محدود کردن استفاده از آن به آزمایشگاه‌های معتبر مراکز خدمات مدیکر و مدیکید برای انجام آزمایش‌های با پیچیدگی بالا مطابق با اصلاحیه بهبود آزمایشگاه بالینی (CLIA) اجرا می‌کنیم.چنین آزمایشگاه هایی دارای پرسنلی هستند که به طور خاص عملکرد آزمایش را در نظر می گیرند و بهترین آزمایش را برای یک هدف مشخص انتخاب می کنند.دفاتر توسعه‌دهنده‌ای که قصد دارند از آزمایش‌های سرولوژیکی در خانه یا محل مراقبت استفاده کنند (به عنوان مثال پزشکان) (مگر اینکه توسط گواهی CLIA آزمایشگاه محافظت شده باشند) همچنان باید یک درخواست EUA ارسال کنند و توسط FDA برای آزمایش خود مجاز باشند.ما قصد داریم این سیاست را پس از تایید چندین آزمایش سرولوژیکی بررسی کنیم.با این حال، در آینده، متوجه شدیم که سیاست‌های مشخص شده در دستورالعمل‌های 16 مارس ناقص هستند.
تا پایان ماه مارس، 37 تولیدکننده تجاری FDA را از معرفی آزمایشات سرولوژیکی خود به بازار ایالات متحده مطلع کردند.FDA درخواست EUA برای آزمایش سرولوژیکی را دریافت کرد و مجوز اولین آزمایش را در آوریل آغاز کرد.با این حال، در اوایل آوریل، مقامات دولتی شروع به تبلیغ اثرات بالقوه این آزمایش ها بر بازگشایی اقتصاد کردند و برای استفاده هایی که توسط علم پشتیبانی نمی شوند و محدودیت های تعیین شده توسط FDA را برآورده نمی کنند، بیمه ارائه کردند.در نتیجه، بازار مملو از آزمایش‌های سرولوژیکی است که برخی از آنها نتایج ضعیفی دارند و بسیاری از آنها به روش‌هایی فروخته می‌شوند که با سیاست‌های FDA مغایرت دارد.تا پایان ماه آوریل، 164 سازنده تجاری به FDA اطلاع داده بودند که آزمایشات سرولوژیکی را انجام داده اند.این سری از رویدادها با تجربه ما در تست های تشخیصی تجاری متفاوت است.در این مورد، تعداد کمی از آزمایشات تحت اطلاع ارائه می شود.تولیدکنندگان معمولاً به جای فهرست کردن محصولات ساخته شده توسط تولیدکنندگان دیگر، معمولاً غیرآمریکایی، مانند آزمایش‌های سرولوژیکی خاص، آزمایش‌های خود را تبلیغ می‌کنند.ادعاها و داده های نادرست موارد بسیار کمتری از دستکاری وجود دارد.
در 17 آوریل، FDA نامه ای به ارائه دهندگان خدمات پزشکی صادر کرد که در آن توضیح داد که برخی از توسعه دهندگان از لیست اطلاع رسانی کیت تست سرولوژیک سوء استفاده کرده اند تا به دروغ ادعا کنند که آزمایش های آنها توسط آژانس تأیید یا مجاز شده است.2 اگرچه بیش از 200 تولید کننده معرف تست سرولوژیکی وجود دارد، FDA داوطلبانه EUA را ارسال کرده است یا قصد دارد EUA را ارائه کند، بنابراین FDA سیاست خود را در 4 مه تغییر داد تا بتوانیم مبنای علمی همه آزمایشات تجاری توزیع شده را ارزیابی کنیم و اثربخشی آن را ارزیابی کنیم. رابطه ی جنسی.3 از 1 فوریه 2021، FDA این قرارداد را لغو کرده است.لیست 225 تست از سایت ما لیست شد، 15 اخطار نامه صادر شد و اخطار تخلف واردات برای 88 شرکت صادر شد.
در عین حال، از ماه مارس، FDA با مؤسسه ملی بهداشت (NIH)، مراکز کنترل و پیشگیری از بیماری‌ها، و آژانس تحقیقات و توسعه پیشرفته در زیست‌پزشکی برای کمک به مؤسسه ملی سرطان (NCI) همکاری می‌کند. توانایی ارزیابی سرولوژی را ایجاد کند.برای کمک به اطلاع رسانی تصمیمات نظارتی FDA در مورد آزمایشات فردی (https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/coronavirus-covid-19-update-fda-publicly-shares-antibody-test-performance-data - کیت-قسمت اعتبارسنجی).تیم ارزیابی گردآوری شده توسط NCI شامل 30 نمونه سرم یخ زده آنتی بادی مثبت SARS-CoV-2 و 80 سرم منجمد آنتی بادی منفی و محلول گلوکز سیترات ضد انعقاد نمونه پلاسما است.اندازه و ترکیب پانل به‌منظور امکان ارزیابی مبتنی بر آزمایشگاه و ارائه تخمین‌ها و فواصل اطمینان معقول برای عملکرد آزمایش تحت در دسترس بودن نمونه محدود انتخاب شد.این کار اولین باری است که دولت فدرال یک خودارزیابی برای اطلاع FDA از مجوز انجام می دهد.متعاقباً، مؤسسه ملی بهداشت (NIH) از رابطه خود با مرکز دانشگاهی برای انجام ارزیابی‌های اولیه نقاط امیدوارکننده نقطه مراقبت و آزمایش‌های تشخیصی خانگی کووید-19 تحت برنامه RADx (شتاب تشخیص سریع) استفاده کرد.4
ما قبلاً تجربیات خود را در آزمایش‌های تشخیصی کووید-19 بیان کرده‌ایم.5 حقایق مرتبط و شرکت کنندگان - و اقدامات FDA؟وضعیت معاینات سرولوژیکی نیز متفاوت است و درس هایی که آموخته ایم نیز متفاوت است.
اولاً، تجربه ما در آزمایشات سرولوژیکی بر اهمیت مجوز مستقل محصولات پزشکی بر مبنای علمی معتبر تأکید می کند و اجازه نمی دهد محصولات آزمایش غیرمجاز وارد بازار شوند.با دانستن آنچه که اکنون می دانیم، حتی بدون محدودیت هایی که در ابتدا اعمال کردیم، آزمایش های سرولوژیکی را بدون بررسی و مجوز FDA مجاز نمی کنیم.اگرچه عوامل دیگری ممکن است باعث سیل محصولات غیرمجاز به بازار شوند، سیاست 16 مارس ما این امکان را می دهد که این اتفاق بیفتد.
دوم، به عنوان بخشی از طرح شیوع بیماری، دولت فدرال باید آماده سازی برنامه های تحقیقاتی عمومی-خصوصی را برای رسیدگی به مسائل اپیدمیولوژیک مربوط به انتقال بیماری و ایمنی در مراحل اولیه شیوع، هماهنگ کند.تلاش هماهنگ کمک خواهد کرد تا اطمینان حاصل شود که تحقیقات لازم به موقع انجام می شود، تحقیقات تکراری به حداقل می رسد و از منابع فدرال استفاده کامل می شود.
سوم، ما باید توانایی ارزیابی عملکرد آزمایش را در داخل دولت فدرال یا از طرف دولت فدرال قبل از شیوع ایجاد کنیم، به طوری که ارزیابی‌های مستقل به سرعت در طول شیوع انجام شود.همکاری ما با NCI ارزش این رویکرد را به ما نشان داده است.همراه با مجوز FDA، این استراتژی می‌تواند امکان ارزیابی سریع و مستقل از دقت تشخیص مولکولی، آنتی‌ژن و تست‌های سرولوژیکی را فراهم کند و نیاز توسعه‌دهندگان به یافتن نمونه‌های بیمار یا سایر نمونه‌های بالینی برای تایید آزمایش‌هایشان را به حداقل برساند و در نتیجه قابلیت استفاده دقیق را تسریع کند. تست بهبود یافته است.دولت فدرال همچنین باید استفاده از این روش را برای فناوری‌های مورد استفاده خارج از اپیدمی در نظر بگیرد.به عنوان مثال، برنامه RADx NIH می تواند ادامه یابد و فراتر از Covid-19 گسترش یابد.در درازمدت، ما به یک روش مشترک برای تأیید طراحی و عملکرد تست نیاز داریم.
چهارم، جامعه علمی و پزشکی باید هدف و کاربرد بالینی آزمایش سرولوژیکی و نحوه استفاده مناسب از نتایج آزمایش برای اطلاع رسانی کلی به مراقبت از بیمار را درک کنند.با توسعه دانش علمی، آموزش مستمر در هر واکنش اضطراری بهداشت عمومی ضروری است، به ویژه با توجه به اینکه از روش‌های آزمایش سرولوژیک برای تشخیص سوء استفاده می‌شود و افرادی که میزان عفونت پایینی دارند ممکن است از یک روش آزمایشی استفاده کنند.نتایج مثبت کاذب و مصونیت درک شده در برابر عفونت وجود خواهد داشت.روش های آزمایش ما باید دائماً به روز شوند و توسط علم قابل اعتماد هدایت شوند.
در نهایت، همه طرف‌های درگیر در واکنش اضطراری بهداشت عمومی باید سریع‌تر اطلاعات بهتری به دست آورند.درست همانطور که متخصصان پزشکی به سرعت در حال تلاش برای درک چگونگی تأثیر کووید-19 بر بیماران و نحوه بهترین درمان بیماران هستند، FDA نیز باید با اطلاعات محدود و در حال تکامل، به ویژه در مراحل اولیه شیوع بیماری، سازگار شود.ایجاد مکانیسم‌های ملی و بین‌المللی سالم و هماهنگ برای جمع‌آوری شواهد و جمع‌آوری، اشتراک‌گذاری و انتشار اطلاعات برای پایان دادن به همه‌گیری کنونی و پاسخ‌گویی به شرایط اضطراری بهداشت عمومی آینده ضروری است.
با نگاهی به آینده، با گسترش همه‌گیری، FDA به اتخاذ تدابیری ادامه خواهد داد تا اطمینان حاصل شود که آزمایش‌های آنتی‌بادی دقیق و قابل اعتماد به‌موقع برای رفع نیازهای بهداشت عمومی ارائه می‌شوند.
1. سازمان غذا و دارو.خط‌مشی آزمایش‌های تشخیصی بیماری کروناویروس ۲۰۱۹ در شرایط اضطراری بهداشت عمومی.16 مارس 2020 (https://web.archive.org/web/20200410023229/https://www.fda.gov/media/135659/download).
2. سازمان غذا و دارو.نامه ای به ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی درباره اطلاعات مهم در مورد استفاده از سرولوژی (آنتی بادی ها) برای تشخیص COVID-19.17 آوریل 2020 (به روز شده در 19 ژوئن 2020) (https://www.fda.gov/medical-devices/letters-health-care-providers/important-information-use-serological-antibody-tests-covid-19) - نامه ای به ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی).
3. شاه الف و شورنج.درباره سیاست بازبینی شده آزمایش آنتی بادی FDA بیشتر بیاموزید: دسترسی و دقت را اولویت بندی کنید.سیلور اسپرینگ، MD، سازمان غذا و دارو (FDA)، 4 مه 2020 (https://www.fda.gov/news-events/fda-voices/insight-fdas-revised-policy -antibody-tests-prioritizing- دسترسی و دقت).
4. مؤسسه ملی بهداشت.شتاب تشخیصی سریع (RADx) (https://www.nih.gov/research-training/medical-research-initiatives/radx).
5. Shuren J, Stenzel T. تست تشخیص مولکولی Covid-19 درسی آموخت.مجله پزشکی انگلیسی 2020;383(17): e97-e97.